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临床上使用激素出现不良反应的原因主要有两种,一种是长期大量用药,一种是不适当停药。长期使用激素产生的主要不良反应有如下几种。

(1)药源性肾上腺皮质功能亢进
主要表现为向心性肥胖、满月脸、痤疮、多毛、乏力、低血钾、水肿、高血压、高血糖等。一般停药后可以自行消失。

(2)医源性肾上腺皮质功能不全
大剂量长期使用外源性激素可抑制ACTH的分泌,从而使内源性肾上腺皮质激素分泌减少。连续使用泼尼松(20mg/d至30mg/d)2周以上,可以导致下丘脑-垂体-肾上腺轴反应迟钝,如果突然停药,则可能出现恶心、呕吐、心律不齐、低血压、低血糖、低血钠、低血氯、高血钾等撤药反应。预防的方法是合理地逐渐撤药或给予一定量的ACTH。

(3)诱发和加重感染
长期应用激素可使机体防御机能降低,易诱发感染和使潜在的病灶扩散。常见有金黄色葡萄球菌、霉菌和病毒感染,以及结核病灶的扩散。

(4)诱发和加重消化性溃疡
消化性溃疡是常见的不良反应之一。由于激素可增加胃酸和胃蛋白酶的分泌,抑制胃黏液分泌,因而减弱了胃黏膜的抵抗力。另外,在体内前列腺素的生物合成过程中,最先有细胞膜磷脂在磷脂酶A2的作用下生成花生四烯酸;后者通过环氧化酶的作用生成各种前列腺素。激素对磷脂酶A2有抑制作用,因此在应用激素时,花生四烯酸的生成量减少,从而引起前列腺素合成降低,削弱了胃肠黏膜的防御能力, 因此在胃酸和胃蛋白酶等因素作用下,容易发生消化性溃疡。激素对组织修复能力有抑制作用,可使已有的溃疡加重,甚至导致出血和穿孔,故对此类患者应慎用激素。

(5)骨质疏松
骨质疏松与激素的积累用量及使用时间有关。特别是儿童和绝经期妇女,即使用小剂量也易引起骨质疏松。因此,只要长期使用激素,无论剂量大小,均应常规补充钙盐及维生素D制剂,必要时加用二磷酸盐。

(6)无菌性骨坏死
接受大剂量激素治疗的患者,约5%可在1个月至数年内发生无菌性骨坏死,最多见于股骨头部,其次是髋、肩、膝、腕骨等处。骨坏死可能由软骨下毛细血管脂肪栓塞或不可逆性骨质疏松或微骨折造成。骨坏死早期症状易被忽略,因此对大剂量长疗程使用激素的患者应定期行骨核素扫描或X线摄片检查,以便早期发现早期治疗。有学者认为,地塞米松比泼尼松更易出现无菌性股骨头坏死。

(7)对生殖功能的影响
激素可引起月经周期紊乱,但对月经紊乱者使用激素不一定加重月经紊乱,亦非禁忌,仍可视病情酌用。妊娠妇女使用激素对胎儿的影响问题仍有争论,一般认为,泼尼松不易通过胎盘屏障,相对较为安全,而地塞米松可通过胎盘,对胎儿发育有较大影响。

(8)行为与精神异常
过去的文献认为,有精神异常病史的患者使用激素易导致其复发;而无精神病史的患者也可因应用激素治疗诱发精神异常。其表现为多方面的,如神经质、失明、情绪异常乃至抑郁-躁狂或精神分裂。有的可能有自杀倾向。

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